После событий первой части «Ночи в музее» Ларри Дэйли, который уже успел полюбить свою необычную работу охранника в Музее естественной истории, получает предложение перейти на службу в Смитсоновский институт, где его ждёт новая коллекция экспонатов с совершенно другой историей. Как и в его старом музее, здесь экспонаты оживают после захода солнца, и среди них Ларри встречает как старых...
